Сразу же после окончания войны начал политическую карьеру, в 1947 году был избран от штата Массачусетс в Палату представителей США, где пробыл до 1953 года. Тогда же стал сенатором Массачусетса и занимал эту должность до 1960 года. В начале десятилетия на очередных президентских выборах демократ 43-летний Кеннеди с незначительным отрывом победил республиканца Ричарда Никсона, таким образом став единственным президентом США-католиком и первым президентом, родившимся в XX веке.

Именем Кеннеди в США названо большое количество объектов, улиц, школ и прочих (к примеру, международный аэропорт в Нью-Йорке). По мнению большинства граждан страны, Кеннеди входит в десятку величайших американских президентов в истории[en].